佛系一点，活得更久。
人类常常这样以为，只是苦于没有证据。
但现在，Nature发表的一篇新论文告诉我们，这真的有科学道理。
人体内有些基因，是和神经过度活跃相关的。
哈佛医学院领衔的团队发现，活到85-100岁的人，比起只活到80岁以内的人，这些基因的表达明显更少。
他们又证明指出，关键是一种叫做REST的蛋白质，抑制了这类基因的表达。在线虫、小鼠和人类的身上，这都得到了印证。
于是，一种抗衰老的原理，就此诞生了。
Harvard Gazette还评价说：这项研究首次证明了神经系统真的会影响寿命。
所以，真·生命在于“休息”啊。
长寿关键：神经活跃度
在人类身上做的实验，用到了数百个捐赠的大脑，都是“在认知上没有缺陷 (Cognitively Intact) ”的大脑。也就是说，这些人去世之前，大脑还是健康的。
下图显示，70-80岁和85-101岁两个组，大脑皮层的基因转录组，有明显不同的特征。
注：转录组不同，用基因生成各种蛋白质的能力就不同，也就是基因表达的程度不同。
红是基因表达水平提高，蓝是基因表达水平降低。85-101岁，多是上蓝下红；70-80岁，多是上红下蓝：
被抑制了的基因，有这些 (b-d是三个部位的大脑皮层) ，它们都和神经活动有关：
这样就知道，长不长寿，是基因转录出现了差别。
然后便要探索，是什么影响了转录。
科学家们联想到从前有研究提到：一种叫REST的转录因子，对防止神经过度兴奋可能有帮助。
是不是它抑制了大脑的过度神经活动 (从而延长寿命) ？
这件事在人类身上不容易得到证实，但REST这种蛋白质，是哺乳动物身上广泛存在的，所以团队先用小鼠做了实验。
结果令人兴奋，果然有相关性：
REST有缺陷的小鼠，比正常大鼠的大脑皮层活动更强，神经兴奋性也更高 (红e) 。
那么，神经活动增强了，更容易兴奋了，就会影响寿命么？
小鼠寿命比较长，不便观察。而秀丽隐杆线虫身上，也有和REST同源的基因，spr-3和spr-4。
实验证明，当这些基因变异之后丧失了功能，长寿线虫变体 (daf-2) 的寿命就变短了：
不止是实验室培育的突变线虫，在野生线虫当中，spr-4的过度表达抑制了兴奋，延长了寿命。
也向延缓衰老更进一步
不止于寿命长短。
这项研究还揭示了神经兴奋和衰老之间联系，还指出了胰岛素/IGF1整合神经活动、以及代谢的途径。
这种整合能够调整生物的生理机能，优化生物的适应性，提高生存率。
此外，通过缓和神经兴奋的整体变化，在神经网络活动中保持适当的平衡，REST还可以预防与年龄有关的神经系统疾病（比如老年痴呆），从而延长人类的寿命。
不过，先别忙着放空大脑，坐等活到99。
论文的通讯作者Yankner（扬克纳）严肃表示：
这项研究还未经临床试验，锻炼人类大脑和大脑过度兴奋之间的界限，还需进一步探索。
锻炼大脑的活动，和导致大脑过度兴奋的活动，是不一样的。
锻炼大脑有助于建立新的神经网络，激活积极（positive）的神经生长因子，对人们的学习和记忆能力有着积极的影响。
所以学学新语言，新乐器，探索生活中新的乐趣，是有益的。
而大脑过度兴奋，则可能直接导致阿尔茨海默症（老年痴呆症）和躁郁症这样的神经疾病。
但这两者之间的界限到底在哪里，目前，科学家们还无法给出确切答案。
扬克纳还指出，现在这个阶段，没准临床医生们的高明医术对于延长人们的寿命还更有用一些。
总之，问题还有很多，人类仍需努力。
不过研究人员相信，进一步探明REST蛋白对长寿的作用，将推动相关靶向药物的研发，新的治疗手段值得期待。
甚至还有人开玩笑说，在药物研发成功之前，“冥想”、“放空”可能也不失为好尝试。
作者预感一大波诈骗将至
人类对于长寿这件事的执着，几乎伴随着整个人类发展史。
论文作者亦深谙此道，因此扬克纳不忘提出严正警告：
不要相信任何以这种方式进行自我营销的公司。
科学家们不太可能开发出“REST补充剂”之类的神奇药丸来延长人们的寿命，扬克纳说：
人们追求最新补品这种潮流的危险在于，他们会产生这样的想法：哦，因为我有补品，我不用锻炼身体，我可以狂吃垃圾食品。这样的生活方式会杀了他们，补品根本挽救不了。
想要活得久，健康的生活方式才是基础。
而科学家们，也将继续探索青春的秘密，希望早日真正实现延年益寿。
祝每一位读者多佛多寿~
传送门
论文地址：
https://www.nature.com/articles/d41586-019-02958-x
自然报道：
https://www.nature.com/articles/d41586-019-02958-x
其他参考资料：
https://www.inverse.com/article/60177-scientists-pinpoint-neural-activity-s-role-in-human-longevity
— 完 —
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