那个让多国告急的不明原因儿童急性肝炎，背后的“元凶”终于露出了马脚。
国际顶刊《柳叶刀·胃肠病和肝病学》最新发文称：
而此前令科学家困惑的是，这种急性肝炎，与目前已知的甲、乙、丙、丁、戊型肝炎病毒均不符。
但随着这项最新研究的发布，新的治疗方案或许有了眉目。正如作者所述：
从今年4月份以来，英国、欧洲、美国、以色列和日本等地，都陆续发出了有关儿童患有严重急性肝炎的报告。
大多数儿童出现了胃肠道症状，然后发展为黄疸。
甚至有些儿童还出现了急性肝衰竭的情况。
但截至目前，没有证据表明是常见的环境接触导致儿童患上此病。
因此在这项最新研究中，团队认为传染病原体仍然是最合理的解释。
那么接下来的一个问题是——到底是哪种传染病原体在多国“肆虐”？
在英国报告的病例中，有72%患有严重急性肝炎的儿童被检测出腺病毒。
而且其中18个亚型病例全部被确定为腺病毒41F。
但研究人员却否决了这样的观点，他们给出的解释是：
因此，研究人员将“矛头”指向了另一种可能——新冠病毒。
首先从已有的报告中来看，英国患者中有18%的儿童已经被确诊为新冠阳性。
其中有11名儿童是在入院的时候被确证为新冠阳性，另有3名儿童在入院前8周曾被检测出新冠阳性。
研究人员表示，这些患有严重急性肝炎的儿童正在进行血清学检测，很可能会出现更多以前或现在得过新冠的情况。
更具体来说，这项研究认为新冠病毒在胃肠道的持续存在，可导致病毒蛋白在肠道上皮内反复释放，从而引发免疫激活：
（超抗原是一类只需极低浓度（≤10-9M）即可激活大量的T细胞克隆，产生极强免疫应答的物质。）
而这种超抗原介导的免疫细胞激活，恰恰是儿童多系统炎症综合征的一个致病机制。
并且已有的研究和报告都能够证明，急性肝炎会出现在患有儿童多系统炎症综合征的患者中。
不过，其他病毒的合并感染，此前是未曾被调查。
基于此，研究人员假设：
在这项研究中，团队还报告了在小鼠身上实验时出现的类似情况。
在小鼠中，腺病毒感染引发了葡萄球菌肠毒素B介导的中毒性休克，导致肝功能衰竭甚至是死亡。
研究人员解释这种结果为腺病毒诱导的1型免疫偏移，在随后的葡萄球菌肠毒素B治疗中，导致过量的IFN-γ产生和IFN-γ介导的肝细胞凋亡。
那么归纳总结地来看，柳叶刀子刊的这项研究主要发出了3个信号：
- 不明原因急性肝炎是儿童多系统炎症综合征表现之一，诱因可能新冠病毒。
- 新冠病毒的刺突蛋白与葡萄球菌肠毒素有相似成分，引发异常免疫反应。
- 腺病毒能促使免疫反应，导致葡萄球菌肠毒素B介导的超抗原免疫病理。
无独有偶，另一项发表在《儿科胃肠病学和营养杂志》的研究，同样也持有相似观点。
这项研究发现，一个先前健康的三岁女孩，她在从轻微的冠状病毒疾病感染中恢复过来几周后，出现了急性肝衰竭的情况。
这项研究的主要作者Peters表示：
不明原因儿童急性肝炎引起人们广泛关注，是从今年4月英国、西班牙两地报告出现病例开始。
4月13日，英国统计已有74名患儿，西班牙报告首例病例。
之后半个月内，美国、法国、爱尔兰、日本、新加坡、印尼等地陆续报告类似病例。
发展到现在，全球已有20个国家报告了384例不明原因儿童急性肝炎病例。
患病儿童年龄范围在1月-16岁，大部分在10岁以下。
症状表现为黄疸、恶心、腹痛、乏力、嗜睡和胃肠道症状，大多数患儿无发热。同时，实验室肝生化检查转氨酶（AST或ALT）明显升高。
就在上周，日本学者表示，不明原因儿童急性肝炎或与奥密克戎毒株相关。
京都大学教授西浦博指出，出现该肝炎病例的国家中，奥密克戎毒株感染者相对较多，由此推断或与这种毒株疫情相关。
而在更早之前，其实美国、印度方面学者均开展过新冠感染后儿童易患肝炎的研究。
2020年，在肝病学顶刊《HEPATOLOGY》上的一项研究表明，在44名儿童多系炎症综合征（MIS-C）患者中，有19名出现了肝炎症状。
而他们之中，92.3%新冠抗体检测为阳性。
最终这44名患者全部出院，但有超过50%的病例在出院一个月后仍有持续存在肝炎。
去年，印度方面也展开了相关研究。
一个研究小组试图探明在2021年4月-7月期间，新冠病毒是否导致了数十名不明原因急性肝炎病例。
他们分析了来自印度各地的475名确诊新冠的儿童，发现有47人出现了不明原因儿童急性肝炎。
其中，10人发现有MIS-C症状，其余37人被归类为与新冠病毒相关儿童肝炎（CAH-C）。
此外，意大利方面也有过类似研究。
虽然目前还无法确定不明原因儿童急性肝炎是否由新冠病毒引起，但可以确定的是，儿童感染新冠病毒后，并没有人们想象中的安全。
据《科技日报》报道，国家重大公共卫生事件医学中心、华中科技大学同济医学院附属同济医院（以下简称同济医院）感染科主任宁琴表示：
而且以往这种不明原因的儿童肝炎都是散发，例数也不多，但这次短期内报告病例数多，有引起传染的可能。
针对多国报告不明原因儿童急性肝炎病例的问题，国家卫健委在近日也发出了提醒。
引起儿童急性肝炎的病因有多种，主要感染途径是经过消化道和血液。
此次国外报告的不明原因儿童急性肝炎患者部分呈腺病毒检测阳性。
当前，主要预防措施是：
- 避免儿童前往人多拥挤、空气不流通的公共场所，切断飞沫接触和粪口传播途径；
- 保证儿童充足睡眠和营养，定期清洗儿童外出衣物和常接触物品；
- 勤洗手、戴口罩、保持社交距离；
- 如儿童出现黄疸、消化道症状等肝炎病症需及时就医。
此外，海关总署也发布公告，对全国海关口岸卫生检疫相关工作作出部署，防止疫情传入我国。
目前，我国尚未发现相关病例。
此次在柳叶刀子刊发文的是Petter Brodin教授和Moshe Arditi博士。
Petter Brodin是伦敦帝国理工学院免疫学和炎症系教授。
同时，他也在全球排名前十的卡罗林斯卡医学院任职。
Petter Brodin实验室的主要研究方向有人体免疫系统变化、发展等。
Moshe Arditi博士是儿童传染病方面的专家。
任职于洛杉矶Cedars Sinai医疗中心儿科、传染病和免疫学部，同时也是UCLA教授。
2020年，部分儿童被发现患有与新冠病毒有关的儿童多系统炎症时，Moshe Arditi便开始关注这一问题了。
当时他就表示，这些孩子的免疫系统对新冠病毒感染的反应似乎延迟了。
需要注意的是，此次两位专家在柳叶刀子刊发文，更多是一种推论假设，后续还需更多实验数据予以论证。
目前业内认为，除了以上怀疑因素外，还有其他可能，如尚未鉴定的新型嗜肝病毒，一种新的变异型人腺病毒，药物、毒素或环境暴露等因素……
我国专家宁琴表示：
不管怎样，希望在社会各界的努力下，能够早日探明病因。
参考链接：
[1]https://www.thelancet.com/journals/langas/article/PIIS2468-1253(22)00166-2/fulltext00166-2/fulltext)
[2]https://www.zhihu.com/question/532957365
[3]https://www.cbc.ca/news/health/severe-hepatitis-children-covid-suspect-1.6451267
[4]http://digitalpaper.stdaily.com/http_www.kjrb.com/kjrb/html/2022-05/16/content_535172.htm?div=-1
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